【类器官秒杀】小鼠肠类器官在医学研究中的应用案例 &劲爆大促

2024年5月9日，四川大学生命科学学院研究者在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》（Q1，中科院1区，IF: 7.1）发表题为“SIRT1 Stabilizes β-TrCP1 to Inhibit Snail1 Expression in Maintaining Intestinal Epithelial Integrity to Alleviate Colitis”的高水平研究论文。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2024.05.002

文章研究思路

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GEO数据库和临床样本分析：

发现SIRT1的表达与人类炎症性肠病（IBD）相关，尤其是在溃疡性结肠炎（UC）患者中，SIRT1的表达显著降低。

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细胞系、类器官和小鼠模型验证：

通过细胞实验、结肠类器官和小鼠模型，研究团队验证了SIRT1的激活能够增强肠道上皮屏障功能，并显著改善DSS诱导的结肠炎症状。

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机制解析：

DSS通过下调SIRT1，导致β-TrCP1的降解和Snail1的稳定，进而减少E-cadherin、Occludin和Claudin-1的表达，增加上皮通透性和炎症反应。SIRT1-β-TrCP1-Snail1-Occludin/Claudin-1/E-cadherin信号通路与人类IBD密切相关。

【在这篇文章中，类器官发挥了多方面重要作用，有助于深入探究疾病机制和潜在治疗方法】：

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模拟肠道生理病理过程：

实验选用结肠类器官作为研究模型，它能够高度模拟体内结肠的结构和功能，为研究人员提供了一个接近真实情况的体外研究系统，研究人员能够观察到SIRT1-β-TrCP1-Snail1轴相关蛋白的表达变化对肠道上皮紧密连接的影响。例如，SIRT1的敲低或DSS处理会导致类器官中β-TrCP1表达降低、Snail1表达上调，同时Occludin和Claudin-1等紧密连接蛋白的表达下调，这些变化与体内结肠炎的病理过程高度一致。

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验证信号通路机制：

在类器官实验中，研究人员通过对 SIRT1 进行基因操作（如敲低），观察到相关信号通路中蛋白表达的连锁反应，进一步验证了在细胞和整体动物实验中发现的 SIRT1 通过调节 β-TrCP1-Snail1 通路影响细胞连接蛋白表达的机制。

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评估药物干预效果：

研究利用类器官评估了NMN对DSS诱导的结肠炎的干预效果。NMN作为SIRT1的激活剂，在类器官实验中显示出能有效减轻DSS诱导的SIRT1和β-TrCP1下调，增加E-cadherin、Occludin和Claudin-1的表达，恢复SIRT1的去乙酰化酶活性，降低细胞间通透性。

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